Mengisahkan Garfield (disuarakan oleh Chris Pratt) bertemu dengan Vic (Samuel L. Jackson), kucing jalanan berantakan sekaligus ayahnya yang telah lama menghilang. Semua bermula ketika Garfield dan Odie (Harvey Guillen) yang juga peliharaan Jon Arbuckle (Nicholas Hoult) tiba-tiba diculik dua anjing, Roland serta Nolan, dan dibuang ke mal terabaikan. Di sana lah, mereka bertemu Vic yang mengabaikan Garfield ketika masih kecil. Pertemuan itu membuat Garfield ingin balas dendam kepada Vic, yakni meninggalkannya di Lactose Farms. Garfield, Odie, dan Vic kemudian naik kereta menuju Lactose Farms. Dalam perjalanan, Vic mencoba menjalin ikatan lagi dengan Garfield. Namun, usaha itu ditolak si kucig pemalas tersebut. Setibanya di Lactose Farms, mereka menyadari kawasan tersebut memiliki pengamanan yang begitu ketat. Di sana, ketiganya bertemu Otto (Ving Rhames), banteng yang menjadi mantan maskot peternakan. Ia dibuang setelah sebuah perusahaan membuat pemilik peternakan itu bangkrut. Kondisi tersebut membuat Otto terpisah dengan Ethel (Alicia Grace Turrell), si sapi kesayangannya. Ketiganya kemudian setuju membantu mengeluarkan Ethel dengan syarat Otto bisa membawa mereka masuk peternakan. Ketika sedang menjalani misi itu, Garfield mengetahui fakta di balik perpisahannya dengan Vic.